在国家自然科学基金项目（项目编号：81430065, 31601117）等资助下，中国科学技术大学吴缅教授团队与澳大利亚纽卡斯尔大学张旭东教授团队合作，在长非编码RNA调控细胞DNA修复研究领域取得重要进展。研究成果以“GUARDIN is a p53-responsive Long Noncoding RNA that is Essential for Genomic Stability”（p53调控的长非编码RNA GUARDIN 对于基因组稳定性维持是必不可少的）为题，于2018年3月28日在Nature Cell Biology（《自然·细胞生物学》）上在线发表。中国科学技术大学生命科学院的吴缅教授和澳大利亚纽卡斯尔大学张旭东教授为共同通讯作者,吴缅教授课题组已毕业研究生胡汪来、金雷和徐安为该论文的共同第一作者。论文链接: http://www.nature.com/articles /s41556-018-0066-7。同期发表了西班牙纳瓦拉大学Elena Grossi和Maite Huarte教授的专题评论“A lncRNA GUARDINg genome integrity”，评论认为这项新的研究发现了GUARDIN调控DNA损伤修复的多条信号通路的新机制（如图）。
基因组的稳定性是一切生命活动的基础，而其不稳定性被认为是肿瘤细胞的重要特征之一。“著名”的肿瘤抑制因子p53能够参与DNA修复、维护基因组的稳定性，从而抑制肿瘤的形成。长非编码RNA可以调控细胞多种生物学功能，但长非编码RNA是否调控了肿瘤抑制因子p53的DNA修复功能迄今仍不清楚。
吴缅教授研究组发现受p53调控的长非编码RNA GUARDIN参与维护生理稳态和外源应激时基因组的完整性。GUARDIN可作为“分子海绵”吸附微小RNA 23a （miRNA-23a），促进端粒TRF2（重复序列结合因子2）的表达而维持染色体末端结构的完整性；GUARDIN亦可以作为“分子支架”增加BRCA1（乳腺癌1号基因）的稳定性，维持DNA双链断裂后的修复能力。敲除GUARDIN表达会触发细胞凋亡和衰老，同时当GUARDIN表达被抑制后，肿瘤细胞对于靶向DNA损伤的化疗药物（例如Olaparib）敏感性增加，移植瘤的生长被抑制。该研究成果首次发现受p53调控的长非编码RNA参与DNA修复，维护基因组稳定性，为肿瘤临床治疗提供新思路。
图. GUARDIN参与DNA修复、维持基因组稳定性作用示意图